Domitillas katakomber, som ligger på Via delle Sette Chiese, är en av de största kyrkogårdarna i det underjordiska Rom och härstammar från några begravningsplatser som anlades på mark som tillhörde Flavia Domitilla och som donerades av denna till hennes fria män. Flavia Domitilla var sonson till Flavio Clemente, konsul år 95 e.Kr., och släkt med den kejserliga familjen.

Som kristen förvisades Flavia Domitilla av Domitianus till ön Ponza, där hon dog.

Katakomben är uppdelad på två huvudnivåer. I den så kallade Flavianernas hypogeum trodde Giovanni Battista de Rossi att han kunde identifiera gravarna för de kristna medlemmarna i Flavia Domitillas familj, medan det är en hednisk hypogeum från slutet av 200-talet och början av 300-talet, som blev kristen och utvidgades i mitten av 300-talet. Mot slutet av 300-talet placerades martyrerna Nereus och Achilleus kroppar i en krypta på andra våningen som påven Damasus (366-384) förvandlade till en liten basilika som påven Siricius förstorade mellan 390 och 395 tills den nådde sin nuvarande storlek.